目前，醫(yī)療器械相關(guān)的法規(guī)和文件中未明確規(guī)定無菌醫(yī)療器械包裝驗(yàn)證的項(xiàng)目和指標(biāo)，生產(chǎn)企業(yè)需要根據(jù)選用的包裝形式和包裝材料的特點(diǎn)自行選擇驗(yàn)證項(xiàng)目，并對判定指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證。
驗(yàn)證時，包裝實(shí)驗(yàn)室主要參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布的無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版），該指導(dǎo)原則中指出無源非植入性醫(yī)療器械有關(guān)貨架有效期注冊申報可根據(jù)實(shí)際情況參照執(zhí)行；第3部分貨架有效期驗(yàn)證內(nèi)容中提到，包裝系統(tǒng)性能檢測包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等檢測項(xiàng)目，其中，包裝完整性檢測項(xiàng)目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等，包裝強(qiáng)度測試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。
在對無菌醫(yī)療器械包裝進(jìn)行驗(yàn)證時，我們建議設(shè)立多個檢測時間點(diǎn)（一般不少于3個）進(jìn)行檢測，可采用零點(diǎn)時間的性能數(shù)據(jù)作為檢測項(xiàng)目的參照指標(biāo)，驗(yàn)證的批次推薦采用連續(xù)三批，如此得到的驗(yàn)證數(shù)據(jù)更加可靠，且更具代表性。
目力檢測過程中包裝材料應(yīng)無穿孔（圖1）、破損、撕裂、褶皺或局部厚薄不均等影響密封完整性的缺陷，密封區(qū)域窄封容易在產(chǎn)品儲存和運(yùn)輸過程中發(fā)生破損，影響包裝內(nèi)產(chǎn)品的無菌狀態(tài)；過封區(qū)容易影響包裝的打開，導(dǎo)致使用不便。若材料在形成密封前被折疊，在有些情況下可能因有足夠熱封強(qiáng)度而形成完整密封，但在其他情況下可能因沒有足夠熱封強(qiáng)度而導(dǎo)致形成通道 。這些特征只用目力通常難以判斷，需要用真空泄漏、染料滲漏試驗(yàn)來進(jìn)一步評價。利用染色液的穿透性檢驗(yàn)包裝封口是否有漏點(diǎn)時，頂頭袋兩種材料拼接的部位和信封式密封包裝的中間接縫處容易發(fā)生密封泄漏。
對于無菌醫(yī)療器械來說，無菌性不能保障被認(rèn)為是最嚴(yán)重的不合格事件，因此無菌包裝材料應(yīng)能提供適宜的微生物屏障，以提供無菌屏障系統(tǒng)的完整性和產(chǎn)品的安全性。由于國內(nèi)醫(yī)療器械界環(huán)氧乙烷滅菌方式很流行，所以大部分的醫(yī)療器械滅菌包裝系統(tǒng)采用了多孔的透氣性材料，常用的透氣性材料為醫(yī)用級紙張和杜邦Tyvek，而針對這些透氣材料的檢測項(xiàng)目主要是微生物屏障性能。醫(yī)用透析紙的孔徑稍大、微生物阻隔性較差，適用于醫(yī)院里很快會被重復(fù)使用又重復(fù)滅菌（高溫蒸汽滅菌）、有效期只需要短短幾天（長的基本也不超過半年）的醫(yī)療器械。對于標(biāo)稱有效期幾年的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)使用微生物阻隔性好的包裝材料（如Tyvek包裝）或純薄膜密封系統(tǒng)包裝（采用射線輻照滅菌）。
密封成形時密封寬度和強(qiáng)度應(yīng)滿足規(guī)定要求。根據(jù)EN 868-5對適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)蒸汽滅菌過程，密封強(qiáng)度的最小值應(yīng)是1.5N每15mm寬度；對適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的其他滅菌過程，密封強(qiáng)度的最小值應(yīng)是1.2N每15mm寬度。密封強(qiáng)度的值過小或過大均不宜，過小，容易在使用前發(fā)生包裝封口張開，破壞無菌屏障，紙塑包裝更容易出現(xiàn)密封強(qiáng)度過??；過大，容易造成開啟時材料掉屑，污染包裝內(nèi)的產(chǎn)品。熱封區(qū)寬度過窄，老化后則容易出現(xiàn)膠水脫落，導(dǎo)致無菌屏障系統(tǒng)的完整性失效 。
圖3-熱封區(qū)比較窄，老化后容易出現(xiàn)膠水脫落
包裝的熱封材料選定后，影響熱封強(qiáng)度的熱封過程參數(shù)有熱封溫度、熱封時間和熱封壓力，其中熱封溫度是影響熱封質(zhì)量最主要的因素，對熱封強(qiáng)度等指標(biāo)的影響最為直接。ASTM F 2029給出的試驗(yàn)方法可以幫助企業(yè)按ISO 11607-2對包裝過程參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，用熱封儀軟性屏障材料進(jìn)行熱封，通過測量壓力和持續(xù)時間不變時，熱封溫度變化對材料熱封強(qiáng)度的影響，繪制熱封對曲線，進(jìn)而確定使材料達(dá)到最佳熱封效果的熱封參數(shù)。然而，對材料熱封質(zhì)量的要求不僅局限于密封牢固這一點(diǎn)上。試驗(yàn)表明，最佳熱封強(qiáng)度處呈現(xiàn)出的可能并非最佳密封外觀。按ISO 11607-2附錄B的要求，在確定最佳熱封參數(shù)時，建議結(jié)合熱封強(qiáng)度和密封樣品剝離前后的實(shí)物外觀（包括熱封剝離前的完好性和剝離后無基村破壞）綜合考慮確定最佳熱封參數(shù)。
無菌醫(yī)療器械包裝已被公認(rèn)為“醫(yī)療器械組成的一部分”，世界上許多地方把銷往醫(yī)療機(jī)構(gòu)并用于機(jī)構(gòu)內(nèi)滅菌的預(yù)成型無菌屏障系統(tǒng)視為醫(yī)療器械進(jìn)行管理。無菌口罩也屬于無菌醫(yī)療器械，因此口罩的包裝也應(yīng)該被足夠重視。
